При неспособности элиминировать чужеродный агент макрофаги могут сливаться в гигантские многоядерные клетки. Обычно это происходит при образовании гнойной гранулемы (фото смотрите ниже).
Гнойные гранулемы, как правило, формируются при хроническом воспалении:
- различных инфекциях (туберкулез у детей и взрослых, сифилис, бруцеллез, лейшманиоз),
- внедрении в организм инородных тел (силикоз, бериллиоз, реакция на шовный материал).
Большая часть макрофагов в очаге гранулематозного воспаления находится в активированном состоянии (эпителиоидные клетки). Их слияние может происходить под влиянием IFN-γ и GM-CSF или IL-3 (образование клеток Пирогова-Лангханса при туберкулезе), а также IL-4 и GM-CSF или IL-3 (гигантские клетки инородных тел). Источником цитокинов при этом обычно служат Т-лимфоциты, инфильтрирующие гнойную гранулему (на коже фото смотрите ниже).
Благополучным исходом гнойной гранулемы является ее склерозирование или кальцинирование, что подразумевает альтернативную активацию макрофагов. Это свидетельствует о том, что цитокиновый спектр при хроническом воспалении (как и при остром варианте) может меняться во времени. Смена продуцируемых клетками медиаторов с провоспалительных на противовоспалительные не всегда имеет позитивный исход. Например, при лейшманиозе это сопровождается отягощением клинического течения заболевания, а при пародонтите деструктивный процесс продолжает прогрессировать на фоне высокого локального уровня IL-4.
К.В. Шмагель и В.А. Черешнев
Здравствуйте. Мне безумно понравилась статья, но остался после прочтения непонятным один момент: почему именно макрофаги образовывают гнойную гранулему? Заранее спасибо за ответ.
Здравствуйте Ирина. Вопрос интересный и попробуем вкратце дать ответ.
Дело в том, что макрофаги, появившиеся в эволюции как мобильные клетки-мусорщики, контролирующие формообразовательные и деструктивные процессы в многоклеточном организме, в дальнейшем взяли на себя функции его защиты от чужеродных агентов. Заняв центральное место в системе врожденного иммунитета, макрофаги, помимо приобретения эффекторных бактерицидных функций, развивались по пути увеличения многообразия и универсальности рецепторного аппарата. Однако такое развитие, будучи экстенсивным по своей сути, не могло составить достойную конкуренцию окружающей микрофлоре, постоянно адаптирующейся на основе мутагенеза. Поэтому в самых «трудных» для иммунитета ситуациях все на что способны макрофаги, так это «лезть на амбразуру»: вызывать в области инфекции гранулематозное воспаление и образовывать гнойные гранулемы (фотографии смотрите в статье).
P.S. Кстати, именно в связи с этим иммунной системе понадобился принципиально иной, основанный на узкой специализации иммунокомпетентных клеток, подход, который в дальнейшем определил развитие В- и Т-лимфоцитов.